抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管实例

肺动脉高压 (PAH) 是一种危险性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 表征，造成了右心室 (RV) 后负荷增加并就此造成了死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的进步，尤其是随着肽药物的运用。然而，目前这些治疗法仅限于毛细血管收缩，大约在 5% 的 PAH 症状里面起主导作用，并且依然不能关键时刻阐释毛细血管。数据分析证明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探险预防SMC阐释的新方法在治疗法PAH里面具有关键性意涵。

在该团队之前的数据分析里面，推断出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）症状和鸟类的肝脏里面以及体外诱发焦虑后培养的心肌细胞里面显着消退，并通过选择性自噬使心脏功能恶化。同样，诱发是 PAH 毛细血管阐释的关键会有机制，并且 miR-30a 总体的变异也可能参与 PASMC 的阐释。 本数据分析重点注意诱发后 PAH 症状、PAH 分子生物学和 PASMC 里面 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/诱发诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类里面 miR-30a 的突变和生物化学选择性来分析对 PA 和 RV 阐释的制约。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种新的 PAH 治疗法递送策略。

数据分析其设计：

数据分析首先推断出了PAH症状、PAs和PASMCs诱发后miR-30a消退；沉默 miR-30a 可有 Su5416/诱发激素静态里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

分子生物学1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞细胞分裂以防止 Su5416/诱发激素静态里面的毛细血管表征；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以关键时刻 MCT 激素静态里面的毛细血管阐释；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 激素静态里面的 RVSP、RV 粗壮和增生；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的主导作用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析判读到 miR-30a 在 PAH 症状的肝脏里面以及在诱发后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 里面的表达增加。 此外，推断出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/诱发诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类里面，miR-30a 的基因缺失有效地关键时刻了 PA 阐释并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可增大 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以部分增大这些坏处主导作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.